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自 20 世紀(jì) 90 年代末以來，免疫療法一直是淋巴瘤的一線治療方法，其中使用合成抗體來阻止癌性白細(xì)胞的增殖。然而，自從它們開始使用以來的 20 多年來，人們對(duì)這種療法背后的分子機(jī)制仍然知之甚少。來自法國國家科學(xué)研究中心、巴斯德研究所和波爾多大學(xué)的科學(xué)家首次觀察到治療性抗體與其靶蛋白之間的相互作用。該研究于 2020 年 8 月 14 日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上，描述了這些分子機(jī)制，并為開發(fā)新療法開辟了道路。

非霍奇金淋巴瘤是最常見的癌癥之一，影響全球近 150 萬人。它們會(huì)導(dǎo)致 B 淋巴細(xì)胞(一種白細(xì)胞)不受控制地增殖，從而損害健康細(xì)胞。自 20 世紀(jì) 90 年代末以來，免疫療法一直是使用合成抗體靶向 B 淋巴細(xì)胞表面稱為 CD20 的蛋白質(zhì)的一線治療方法。然后，身體的防御系統(tǒng)將這些被抗體覆蓋的細(xì)胞識(shí)別為病原體并消滅它們。

目前，根據(jù)其結(jié)合的CD20分子數(shù)量及其引發(fā)的免疫反應(yīng)，所使用的治療性抗體類型分為兩類。第一組抗體與第二組抗體的 CD20 分子相互作用的能力是第二組抗體的兩倍，并且可以引發(fā)稱為“補(bǔ)體途徑”的級(jí)聯(lián)免疫反應(yīng)。到目前為止，這兩組之間差異的分子機(jī)制尚不清楚。

通過使用低溫電子顯微鏡，來自法國國家科學(xué)研究中心、巴斯德研究所和波爾多大學(xué)的科學(xué)家首次能夠在原子水平上觀察兩組抗體的代表與其靶分子之間的相互作用。他們表明，由于空間的可用性，CD20 蛋白可以結(jié)合兩種 1 型抗體，但只能結(jié)合一種 2 型抗體。由于其數(shù)量較多在B淋巴細(xì)胞表面，1型抗體可以形成簇。研究小組證明，這些簇會(huì)觸發(fā)補(bǔ)體途徑，從而導(dǎo)致目標(biāo) B 淋巴細(xì)胞遭到破壞。另一方面，2 型抗體薄薄地分散在細(xì)胞表面，因此不會(huì)觸發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。其他獨(dú)立的免疫反應(yīng)仍然能夠破壞細(xì)胞。

以前從未如此精確地描述過治療性抗體的作用機(jī)制。這項(xiàng)研究可能會(huì)產(chǎn)生能夠控制患者免疫反應(yīng)的新合成抗體。此外，對(duì)激活補(bǔ)體途徑的機(jī)制的描述為新的研究可能性開辟了道路，旨在了解免疫防御如何發(fā)揮作用。